• / 33

中药新药治疗中风(脑卒中)临床试验指导原则【精品-doc】.doc

资源描述:
《中药新药治疗中风(脑卒中)临床试验指导原则【精品-doc】.doc》由本站会员分享,支持在线阅读,更多《中药新药治疗中风(脑卒中)临床试验指导原则【精品-doc】打印版.doc》相关的内容可在三九文库网上搜索。

中药新药治疗中风(脑卒中)临床试验指导原则(征求意见稿)国家食品药品监督管理局药品审评中心2012年05月目录一、概述1二、缺血性中风临床试验要点21、临床试验目的和定位22、诊断标准23、受试者的选择34、临床试验设计与给药方法55、疗程及疗效观察时点66、疗效观察指标与评价量表67、疗效比较与效应分析78、安全性研究与评价99、统计学要求9三、出血性中风临床试验的考虑10四、参考文献10五、编著者10六、附录12附件一:中风中医诊断与分类标准13附件二:中风常用临床评价量表141、修订的Rankin量表(mRS)142、格拉斯哥结局量表(GlasgowOutcomeScale。

GOS)163、巴氏指数(BathelIndex,BI)174、NIHSS评分量表215、卒中专门生存质量量表(SSQOL)27中药新药治疗中风(脑卒中)临床试验指导原则一、概述中医的中风是指以突然昏仆、不醒人事、半身不遂、口舌歪斜、言语不利、偏身麻木为主要临床表现的病证,病轻者可无昏仆而仅见半身不遂、口舌歪斜等症状。相当于西医的急性脑卒中,根据疾病的性质分为缺血性中风和出血性中风,分别相当于西医的缺血性卒中和出血性卒中。本指导原则主要为中药新药申办者和中药新药临床试验者而制定,是中药新药治疗中风临床试验方案与计划的设计、实施和总结中需要考虑的一般性原则。虽然用于缺血性中风和出血性中风的临床试验设计、实施和总结中的一般要求和原则相近。

但由于两者发病机制、临床特点、治疗原则和预后等有所不同,因此,其临床试验应分别设计与观察,试验结果应分别统计和总结。本指导原则重点阐述缺血性中风临床试验的技术要求,简要介绍出血性中风临床试验中需要关注的问题。本指导原则的内容只是技术审评部门对该问题目前较为一致的看法和认识,除了引用或在相关的药品监管法规和技术要求中已经规定的内容外,不是法规意义上要求必须强制执行的内容,如果有充分的科学证据说明其临床试验的科学性、合理性,也是完全可以被接受的。同时,随着医学科学和医疗实践的发展,疾病诊断、治疗的手段会不断改进,药物临床试验的设计评价方法也会随之更新,因而,本指导原则的观点为阶段性的,如果随着医学科学的发展出现了更加科学合理和公认的方法。

应该及时采用,该指导原则也会及时修订。本指导原则中未讨论临床试验设计或统计分析中的一般原则问题,这些内容的相关要求参见相关法规性文件和技术指导原则。需要特别说明的是,本指导原则不能代替研究者根据具体药物的特点进行有针对性的、体现药物作用特点的临床试验设计。研究者应根据所研究药物的特点和临床定位,在临床前研究结果基础上,结合学科进展以及临床实际,并遵照药物临床试验质量管理规范要求,以科学的精神、严谨的态度,合理设计临床试验方案。二、缺血性中风临床试验要点新药临床试验的主要目的是通过临床试验探索或者确证新药对目标适应症人群的有效性和安全性。在缺血性中风临床试验中,尤其需要关注药物临床试验目的与定位、疾病诊断标准、纳入人群、试验设计与研究方法、给药方案、疗程及疗效观察时点、疗效观察指标与评价量表、疗效比较与效应分析、安全性研究与评价以及统计学要求等问题。

1、临床试验目的与定位根据药物的临床定位,针对缺血性中风的药物主要分为两大类,一类为用于一、二级预防的药物,即预防缺血性中风发生或预防缺血性中风患者再次发生缺血性中风的药物;另一类主要为缺血性中风发生后出现的症状体征等治疗的药物,目前申请临床试验的药物基本都属于该类临床定位的药物,而其中,又以用于改善缺血性中风后神经功能缺损引起的人体生理功能以及与之相关的综合活动能力、生活能力、生活质量等下降为主要目的药物为主,因此,本指导原则临床试验的要求主要是针对该试验目的和临床定位的中药新药,不适用于药物对该类疾病的一级预防和二级预防临床试验的要求,也不适用于以治疗和改善缺血性中风后精神系统以及并发症的治疗等为主要目的的药物临床试验要求。

如果是针对其他的临床试验目的,应根据药物的临床定位和研究目的,设计具有针对性的、符合科学规范及相关新药临床试验设计要求的临床试验,也是完全可能被接受的。2、诊断标准2.1西医疾病诊断和分型:应该有明确的西医疾病诊断和分型,有明确的诊断依据。中风西医疾病分类和临床分型诊断,应该选用现行国内外较为公认的标准。虽然目前常用的几种中风西医疾病分类和临床分型的存在不完全一致,但其疾病分类和临床分型的基本内容一致,作为中风的诊断需要根据其发病年龄、急性起病病史、典型的神经功能缺失的症状体征、明确的影像学证据、排除相关的疾病等,基本可以做出疾病的诊断。由于不同的疾病分类、分型、分期和病情对药物的有效性响应和疾病的预后不同。

为了减少对药物临床安全性和有效性评价干扰因素,提供药物临床试验效能,需要根据药物的作用特点、临床定位等,合理限定疾病的分类、分期、分型、病情等,以排除和减少可能影响药物评价的相关因素。2.2中医疾病诊断和证候分型:由于目前的临床试验多采用(西医)病(中医)证(候)结合的模式,针对此类病证结合的中药新药的临床试验,建议直接采用西医疾病诊断标准,不加入或加入与西医疾病相对应的中医疾病的诊断。如果加入中医疾病诊断,需要注意中风中医疾病分类中中经络和中脏腑的差别,中经络一般是指无神志(意识)障碍的患者,病情偏轻;中脏腑是指有神志(意识)障碍的患者,病情偏重,详细见附录一。中医证候分型和疗效评价是中药新药临床试验的难点。

目前,尚无十分成熟的中医证候分型和疗效评价的方法。在病证结合模式下的临床试验,中风中医证候分型和证候评价主要有两种模式,一种为传统的病证结合模式下的证候分型和疗效评价,如气虚血瘀证;一种为按中风证候要素组合的方式进行证候分型和疗效评价。中药新药治疗中风临床试验中可以选择其中之一。3、受试者的选择新药临床试验的纳入人群需要根据药物的临床定位确定,而药物的临床定位需要根据药物的特点,如作用机制、药物活性、中医证候、给药途径和剂型等,并需要结合临床试验中患者的风险受益情况,科学合理的设定,以保证临床试验的安全,并通过临床试验结果说明药物对患者受益和风险,如由于中药注射剂临床使用的风险一般大于口服等给药途径的制剂。

其定位临床病情定位一般应重于口服制剂,患者的临床受益也应大于口服制剂。3.1纳入标准作为治疗缺血性中风药物纳入的疾病人群除了中药新药临床试验中一般的共性要求外,对于缺血性中风,还应该重点注意以下问题:3.1.1年龄问题:Ⅱ期临床试验作为探索性研究,年龄的上限可以考虑在65岁,或根据疾病特点适当延长到70岁左右,由于与老年患者相比,年轻缺血性中风患者获得有利结果的可能性较大,因此,年轻患者例数的轻微失衡可能导致结果偏差,为了保证试验人群尽可能接近上市后治疗的目标人群,在临床前相关试验数据支持的前提下,Ⅲ期临床试验的年龄上限应适当提高,可以提高到7580岁。3.1.2病程问题:根据

中风的药物治疗主要是在发病的早期,多数研究表明,恢复期和后遗症期药物往往难以起到较好的治疗效果,因此,建议药物干预的时间尽可能早,原则上应选择急性期。如果是口服制剂有充分依据,选择恢复期也应以恢复早期为主,同时,需要注意根据药物的剂型、给药途径、作用机制、药物活性、中医证候等特点合理选定其纳入的疾病病程。3.1.3病情限定:在临床试验参加者中,由于轻型中风患者自我恢复的可能性高,在有限的临床观察病例数情况下,为了提高临床试验评估效果,应排除中风轻型患者,如,神经功能缺损评分NIHSS(详见附件)小于78分;由于严重中风患者多伴有不可修复的大面积脑损害,临床治疗较为复杂,意识障碍者严重影响结局性疗效指标的评价。

因此,排除该类患者也是合理的,如神经功能缺损评分NIHSS大于2022分,或出现明显意识障碍者。同时,需要注意入选患者基线的改良Rankin量表(mRS)(详见附件)、巴氏指数(BathelIndex,BI)(详见附件)等主要有效指标评分也应以不影响疗效性评价为选择的前提;需要注意严重合并症和并发症等对药物评价的影响,纳入的疾病病情也需要考虑到药物的剂型、给药途径、作用特点、风险大小等因素。3.1.4诊断依据:纳入临床试验的患者在入选前,应根据相关诊治指南的诊断流程,通过病史、体检、神经系统检查、影像学检查等足够的诊断程序予以确诊,一般除了典型的病史和临床症状体征要求外,还需要有明确的影像

如CT、MRI的诊断,以保证缺血性中风诊断的准确性。同时,需要根据药物的作用特点、临床定位等,合理限定疾病的分类和分型等,以减少可能影响药物评价的相关因素。3.1.5首次中风与复发性中风:为了更好的评价药物疗效,建议在探索性试验中仅纳入首次中风的患者;在临床确证性试验中,可以纳入复发性中风的患者,但为了不影响有效性评价,纳入的复发性中风的患者应该是在本次疾病发作前已经完全恢复正常的患者,即mRS评分为0—1分。3.1.6由于血管开通(如溶栓、动脉取栓、超早期血栓抽吸和支架成形术等)等治疗以及其他相关治疗康复对预后可能有明显的影响,因此患者纳入临床试验前的用药治疗史应该有明确的规定,特别血管开通等治疗的使用与否应该作为纳入标准中的一个重要因素去考虑。

同时,注意患者纳入前筛选期的要求,以尽量排除和减少对药物有效性和安全性评价的影响。3.2.排除标准的考虑作为治疗缺血性中风药物纳入的病例,除了中药新药临床试验中一般的共性要求外,对于缺血性中风,也应该重点注意以下问题:3.2.1缺少明确的影像学如CT、MRI等诊断证据者或影像学诊断证据不充分,无法确定诊断者;3.2.2排除病情较轻的患者;轻微中风或轻微神经功能缺损者,NIHSS评分小于7分,非致残或者症状迅速改善的短暂性脑缺血发作患者等;排除病情较重的患者:出现昏迷影响疗效评价者;3.2.3合并严重高血压病或糖尿病等疾病,经治疗疾病仍未能控制者。3.2.4合并有其他影响肢体活动功能的疾病者。

治疗前合并有跛行、骨关节炎、类风湿性关节炎、痛风性关节炎等引起的肢体活动功能障碍可能影响神经或功能检查者;3.2.5本次疾病前因为各种疾病和体质造成不能独立完成日常活动等严重影响疗效评价者;3.2.6影响药物评价的并发症:包括中风后的抑郁、痴呆,脑梗死后并发脑出血等;4、临床试验设计与给药方法:4.1设计类型:由于目前除了溶栓制剂外,尚缺乏具有充分循证依据的治疗缺血性中风的有效药物。因此,在符合医学伦理的基础上,建议确证性临床试验采用随机、双盲、安慰剂平行对照研究设计;如果使用安慰剂对照,应该考虑使用优效性设计。4.2盲法与安慰剂:盲法是保证结果测定客观真实的最好方法,临床试验设计和执行中应该坚持双盲设计和盲法操作。

4.3基础治疗和用药的规定:药物治疗仅仅是中风临床治疗的一部分,临床试验可以在适当基础治疗的情况下进行,但应当尽量减少基础治疗对药物的有效性和安全性评价的影响,并应该注意基础治疗与药物的临床定位和作用特点的相关性。为避免偏倚,对临床试验的所有患者,应保证用药前、用药期间以及用药后(如果有随访,并以随访的访视点为终点指标评价时间为止)所有治疗方法和康复措施的标准化和组间的一致性、可比性。同时,还应注意各试验中心基础治疗和措施的一致性。4.4由于中药的治疗多数用在中风超早期后开始,而超早期的治疗,特别是血管开通(如溶栓、动脉取栓、超早期血栓抽吸和支架成形术等)等治疗措施对疾病的总体结局可能有较大的影响。

展开阅读全文
 温馨提示:
下载提示
关于本文
本文标题:中药新药治疗中风(脑卒中)临床试验指导原则【精品-doc】.doc
链接地址:https://www.999doc.com/662196.html
关于我们 - 网站声明 - 网站地图 - 资源地图 - 友情链接 - 联系我们

copyright © 2016-2021  999doc三九文库网 版权所有

经营许可证编号:苏ICP备2020069977号  网站客服QQ:772773258  联系电话:0518-83073133