广州大学本科毕业论文开题报告(范文)网络版

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【正文】

12 表Ⅴ—104 本科毕业论文开题报告 论文题目手性药物普萘洛尔不对称合成工艺改进的研究 学院化学化工学院 专业应用化学 班级05应用化学 姓名 学号 指导教师陈国术副教授 填表日期2009312 教务处 说明 1.论文的开题报告是保证毕业论文质量的一个重要环节,为规范毕业论文的开题报告,特印发此表。 2.学生应通过调研和资料搜集,主动与指导教师讨论,在指导教师的指导下,完成开题报告。 3.此表填写一式三份,一份学院教务办留存,一份交指导教师,一份学生本人自存。 4.开题报告需经指导教师审查同意,方可正式开始论文写作工作。 5.本表由教务处负责解释。

一、选题的意义和研究现状 1.选题的目的、理论意义和现实意义 实验目的:本实验是利用D甘露醇为原料通过改进的工艺实现高产率地制备手性药物心得安(2S)普萘洛尔. 理论意义:普萘洛尔化学名称3异丙胺基1(萘氧基)2丙醇,作为常用的β受体阻断剂,可用来治疗心律失常。是用于治疗高血压、血栓、心肌梗塞的处方药,近年来发现其S异构体阻滞β受体作用比R异构体强约100倍,且在血液中有更长的半衰期,而R异构体还具避孕作用。但目前市售为外消旋产物,经医学观察发现,每日用40~320mg时,极易引起阳痿、性冷淡等副作用。近代药理研究表明,普萘洛尔的S-构型的药效为R-构型的100倍。

在治疗高血压、血栓、心肌梗塞中起主导作用,而R-构型,有文献研究表明实质是一种避孕药[66]。手性药物的体内过程可以被其他药物所干扰,也可能干扰其他药物。由于药物动力学立体选择性的存在,同一种药物,往往给药途径不同,而表现出不同的药物动力学行为。 近几年关于药物致畸和药物的副作用的报道有很多,大多数是因为在有效药物的另一对映体有别的副作用,因此对手性药物的制备是有必要进行研究的. 现实意义:虽然手性普萘尔的合成方法研究已引起国际上一些大的有机化学研究室和药物研究所的关注,也相继报道了多种合成方法,但其合成路线与工业化要求仍存在有较大距离.我们现在以(S)普萘洛尔作为目标产物,使用廉价的天然物D甘露醇为原料。

经过又缩酮化之后,氧化断裂,氢化还原,环化,成醚等到反应得到了光学纯的产物(S)普萘洛尔. 2.与选题相关的国内外研究和发展概况 目前,国内市场销售的心得安(盐酸普萘洛尔)为消旋体.随着人们对手性认识的提高,手性药物已经引起化学家及药学家们的关注.外消旋普萘洛尔由于具有较大的副作用,对于外消旋普洛萘尔的拆分和光学纯普萘洛尔合成方法的研究已有许多文献报道. 合成手性药物的方法主要有化学合成法和生物合成法两种。化学合成法是采用化学控制等手段来获得手性化合物,主要有:(1)不对称合成法:将不对称因素如手性试剂、催化剂等作用于某种底物进行反应,使之只形成一个对映体的手性产品;(2)化学拆分法:将外消旋体转化为非对映体。

由于非对映体的物理性质不相同,人们可以将它们分开,最后再把分离得到的两种衍生物分别变为原来的旋光化合物,即可达到拆分的目的。(3)选择吸附法:利用某种旋光性物质作为吸附剂,使之选择性的吸附外消旋体中的一个异物体,从而达到拆分的目的。其中后二者的拆分的方法,其中一个构型只能弃去,造成成本增高,然而不对称全盛法也存在很多缺点,如,Henrry法和不对称氧化法都存在对映选择性不高等问题.我们实验室曾设计了以D甘露醇为原料合成路线,并成功全盛了光学纯度100%的手性普萘洛尔,但其中使用了金属氧化剂Pd(OAc)4而且效率不高.在此基础上我们采用了NaIO4法代替Pd(OAc)4,的工艺研究,有待进一步完善。

生物合成法是指利用生物催化剂进行手性化合物拆分核不对称合成的方法。 其中不对称合成方法举例有: (1)羰基化合物的立体选择性亲核加成反应合成手性普萘洛尔. (2)Herry反应合成手性普萘洛尔 (3)烯丙醇的不对称环氧化合成手性普萘洛尔 (4)内消旋环氧化反应物的不对称开环反应合成普萘洛尔. (5)非官能化烯烃的不对称环氧化反应合成普萘洛尔[14] 二、研究方案 1.研究的基本内容及预期的结果(大纲) 由D甘露醇为原料,经过又缩酮化之后,氧化断裂,氢化还原。

环化,成醚等到反应得到了光学纯的产物(S)普萘洛尔. 合成路线如下: 此外,我们改变了合成路线,将异丙胺提前加入,在缩酮氧化后加入异丙胺,然后再加氢还原,浓度着寻找更加优异的合成工艺. 合成8后,直接水解成二醇,然后加对甲苯磺酰氯,成环氧醚,然后加入萘酚,得到普萘洛尔. 2.拟采用的研究方法 薄层色谱分析法; 柱层分析 高效液相色谱分析 核磁共振波谱分析 3.研究所需条件和可能存在的问题 高效液相色谱仪; 旋转蒸发仪; 真空抽滤泵; 磁力搅拌器 核磁共振仪 三、研究进度安排、参考文献及审查意见 第一、二周:实验前准备,查找资料 第三周:设计实验方案。

实验药品准备 第四周:开始实验, 第五至十四周:实验进行中 第十五周:总结,完成毕业论文 第十六周:完善论文,论文答辩 1.应收集资料及主要参考文献(不少于8条) [1]陈志琼余瑜.手性药物的生物效应[J],儿科药学杂志,2005,11(1)JournalofPediatricPharmacy2005,Vol111,No11 [2]王丹,李亚手性药物及其开发与应用[J]现代医药卫生2007,23(6)837~838 [3]J.J.Baldwin,A.W.Raab,K.Mensler,.Synthesisof(R)and(S)Epichlorohydrin[J],J.Org.

Chem.1978,43,25. [4]李述文,范如霖,实用有机化学手册[M],P155. [5]JaniceM.Klunder,SooY.Ko.K.BarrySharplessJ.Org.Chem.1986,51,3710. [6]BrianS.Furniss,PracticalOrganicCemistryP654 [7]L.W.Hertel,C.S.Grossman,J.S.KroinJ.SynthesisofCommunication21(2),151154(1991) [8]U.S.Patent3,520,919July21,1970. [9]王燕沈大冬朱锦桃(S)和(R)普萘洛尔的不对称合成[J]。

ChineseJournalofOrganicChemistry2007Vol.27No.5678~681 [10]SolladieCavalloA,SuffertJ,GordonM.TerahedronLett.,1988,29;2955 [11]Sasai,H.;Itoh,N.;Suzuki,T.;Shibasaki,M.TetrahdronLett.1993,34,2657 指导教师意见 指导教师签名: 200年月日 系意见: 系主任签名: 学院意见: 主管院长(签名):

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