• / 53

安全性评价.ppt

资源描述:
《安全性评价.ppt》由本站会员分享,支持在线阅读,更多《安全性评价网友投稿.ppt》相关的内容可在三九文库网上搜索。

保健食品安全性评价SafetyEvaluationonFunctionalFoods,中医药学院中药药理教研室王彩云,主要内容,一、基本要求二、毒理学试验项目的选择三、实验动物的选择四、样品的预处理原则五、各试验项目应注意的要点及结论判定六、毒理学安全性评价时应考虑的问题,一、基本要求,1.配方原(辅)料、用量、理化性质2.剂量食用方法及用量3.工艺规格化产品符合配方、工艺、质量标准4.批号,既是食品又是药品的物品名单,丁香,八角茴香,刀豆,小茴香,小蓟,山药,山楂,马齿苋,乌梢蛇,乌梅,木瓜,火麻仁,代代花,玉竹,甘草,白芷,白果,白扁豆,,白扁豆花,龙眼肉(桂圆),决明子,百合,肉豆蔻,肉桂。

余甘子,佛手,杏仁(甜、苦),沙棘,牡蛎,芡实,花椒,赤小豆,阿胶,鸡内金,麦芽,昆布,枣(大枣、酸枣、黑枣),罗汉果,郁李仁,金银花,青果,鱼腥草,姜(生姜、干姜),枳椇子,枸杞子,栀子,砂仁,胖大海,茯苓,香橼,香薷,桃仁,桑叶,桑椹,桔红,桔梗,益智仁,荷叶,莱菔子,莲子,高良姜,淡竹叶,淡豆豉,菊花,菊苣,黄芥子,黄精,紫苏,紫苏耔,葛根,黑芝麻,黑胡椒,槐米,槐花,蒲公英,蜂蜜,榧子,酸枣仁,鲜白茅根,鲜芦根,腹蛇,橘皮,薄荷,薏苡仁,薤白,覆盆子,藿香,可用于保健食品的物品,人参人参叶人参三七土茯苓大蓟女贞子山茱萸川牛膝川贝母川芎马鹿胎马鹿茸马鹿骨丹参五加皮五味子升麻天门冬天麻太子

保健食品中禁用物品名单,八角莲,八里麻,千金子,土青木香,山莨菪,川乌,广防己,马桑叶,马钱子,六角莲,天仙子,巴豆,水银,长春花,甘遂,生天南星,生半夏,生白附子,生狼毒,白降丹,石蒜,关木通,农吉痢,夹竹桃,朱砂,米壳(罂粟壳),红升丹,红豆杉,红茴香,红粉,羊角拗,羊踯躅,丽江山慈姑,京大戟,昆明山海棠,河豚,闹羊花,青娘虫,鱼藤,洋地黄,洋金花,牵牛子,砒石(白砒、红砒、砒霜),草乌,香加皮(杠柳皮),骆驼蓬,鬼臼,莽草,铁棒槌,铃兰,雪上一枝蒿,黄花夹竹桃,斑蝥,硫磺,雄黄,雷公藤,颠茄,藜芦,蟾酥,毒性作用,任何药品包括中药制剂,都可能对肝脏有毒性作用不少保健品中甚至含有激素惠州检验检疫局对某贸易企业进口的1批30公斤被检出可致癌物质亚硝酸盐的燕窝作出退运处理。

中药毒性事件,复方芦荟胶囊被发现汞含量超过英国标准11.7万倍,何首乌则会引发肝炎中成药出现重金属超标是个较普遍现象,中药在海外表面上是食品,其实在当药品使用。中药在美国就是以营养食品补充剂的形式出现,保健食品有两个最为基本的要求,第一,没有任何毒副作用;第二,功效确切。,保健品会不会有副作用?,保健品也要“对症”保健品不能治病保健品非法添加掺入西药成分,例:保健品产生副作用,人参补元气、补脾益肺、生津、安神等功效高血压慎用,可能出现兴奋、烦躁等症状。西洋参性偏凉,肠胃不好及体征偏寒的人也不宜食用。螺旋藻“高碘食品”,患有甲状腺功能紊乱者(甲亢、甲减)应慎用。老人补充蛋白质时,也要注意补充碳水化合物(糖类)、脂类、维生素和矿物质。

如果这些营养素缺乏,不但会影响蛋白质的利用和代谢,同时会引起其他一些疾病,对健康非常不利。,摄入的核酸过量会导致痛风和尿道结石“脑白金”(褪黑素),除了已经提到的增加中风的风险之外,已知的副作用还包括:昏睡,精神不振等,少数保健品与某些中、西药物之间避免同服,含人参的营养保健品不得与萝卜子、五灵脂、藜芦同用,服用人参时也不宜食用萝卜和不宜喝茶。含甘草、鹿茸的营养保健品不宜长期与水杨酸类、甲磺丁脲等合用。含有仙茅、白芍、桑椹等的营养保健品,因含有鞣质成分,与硫酸亚铁、维生素B1、酶制剂发生相互作用,使药效降低,并可与维生素B1结合,使其从体内排出。,中国协和医科大学流行病学调查,调查人数:42718人25。

84%的人选择蓝色标志,而有48.78%的人选择了绿色标志。“淡蓝色牛头标志”,这是确定一个保健食品是否合格安全的最基本条件。16.83%的消费者认为绝大部分保健品都有副作用,60.5%的消费者认为部分保健品有副作用。有15.89%的消费者觉得保健品没什么副作用。6.36%的消费者则表示自己不太清楚。,毒物的毒性和分级,(一)毒性及其评价指标(二)毒物毒性分级(三)职业性接触毒物危害程度分级,(一)毒性:,毒性是指某种毒物引起机体损伤的能力,用来表示毒物剂量与反应之间的关系。毒性大小一般以化学物质引起实验动物某种毒性反应所需要的剂量表示。气态毒物,以空气中该物质的浓度表示。所需剂量(浓度)愈小,表示毒性愈大。

最通用的毒性反应是动物的死亡数。,毒性的评价指标:,1.绝对致死量或浓度(LD100或LC100)2半致死量或浓度(LD50或Lc50)3最小致死量或浓度(MLD或MLC)最大耐受量或浓度(LD0或LC0)实验动物染毒剂量采用mgkg、mgm3表示。,(二)毒物毒性分级,毒物急性毒性常按LD50(吸入2小时的结果)进行分级,可将毒物分为:剧毒、高毒、中等毒、低毒、微毒,(三)职业性接触毒物危害程度分级,国标GB504485依据急性毒性、急性中毒发病状况、慢性中毒患病状况、慢性中毒后果、致癌性和最高容许浓度等六项指标将职业性接触毒物分为:极度危害(I级)高度危害(II级)中度危害(III级)轻度危害(IV级)。

二、毒理学试验项目的选择,1.保健食品安全性毒理学评价试验和方法2.保健食品安全性毒理学评价试验的目的3.毒理学评价的四个阶段4.不同保健食品选择毒性实验的原则,1.保健食品安全性毒理学评价试验和方法,1急性毒性试验2鼠伤寒沙门氏菌/哺乳动物微粒体酶试验3骨髓细胞微核试验4哺乳动物骨髓细胞染色体畸变试验5小鼠精子畸变试验6小鼠睾丸染色体畸变试验7显性致死试验8非程序性DNA合成试验,9果蝇伴性隐性致死试验10体外哺乳类细胞(V79/HGPRT)基因突变试验11TK基因突变试验1230天和90天喂养试验13致畸试验14繁殖试验15代谢试验16慢性毒性和致癌试验17日容许摄入量(ADI)18致突变物。

致畸物和致癌物的处理方法,2.保健食品安全性毒理学评价试验的目的,急性毒性试验:测定LD50,了解受试物的毒性强度、性质和可能的靶器官,为进一步进行毒性试验的剂量和毒性观察指标的选择提供依据,并根据LD50进行毒性分级。遗传毒性试验对受试物的遗传毒性以及是否具有潜在致癌作用进行筛选。致畸试验了解受试物是否具有致畸作用。,30天喂养试验通过30天喂养试验,进一步了解其毒性作用,初步估计最大未观察到有害作用剂量。代谢试验了解受试物在体内的吸收、分布和排泄速度以及蓄积性,寻找可能的靶器官;为选择慢性毒性试验的合适动物种(species)、系(strain)提供依据;了解代谢产物的形成情况。,亚慢性毒性试验90天喂养试验。

繁殖试验了解受试物对动物繁殖及对子代的发育毒性,观察对生长发育的影响。慢性毒性试验和致癌试验确定最大未观察到有害作用剂量和致癌的可能性。,3.毒理学评价的四个阶段,第一阶段:急性毒性实验.包括:LD50,联合急性毒性,一次最大耐受量试验第二阶段:遗传毒性试验、30天喂养试验、传统致畸试验第三阶段:亚慢性毒性试验90天喂养试验、繁殖试验、代谢试验.第四阶段:慢性毒性试验(包括致癌试验),4.不同保健食品选择毒性实验的原则,(1)对于普通食品及药食同源的原料以下情况免做毒理学试验:a.传统工艺,食用方法与传统方式相同b.以水提物配制,服用量与常规用量相同c.列入营养强化剂或营养补充剂名单的化合物,

在生产加工过程中用水提工艺以外的需做毒理学试验:a.服用量与常规用量相同急性毒性、三项致突变试验b.服用量大于常规用量还需加做30天喂养试验,必要时进行传统致畸试验和第三阶段毒性试验。,(2)、对于可用于保健食品的原料,急性毒性三项致突变试验30天喂养试验(特殊情况除外),(3).对于新原料,a.定义:以普通食品和可用于保健食品范围以外的动植物或提取物、微生物、化学合成物等物品的原料简称新原料.b.毒理学试验原则:对新原料及该原料生产的保健食品分别进行毒理学安全性评价,单一新原料生产的保健食品可替代。,(3)试验项目选择:无食用史:四阶段试验局部有食用史:三阶段试验有食用史:二阶段试验经评价后下一阶段试验广泛食用的原料:二阶段试验。

三、实验动物的选择及给样量,1.常用大鼠和小鼠2.动物应符合实验动物管理条例3.灌胃量大鼠:10ml/kg.BW(若以水为溶剂,推荐20ml/kg.BW)小鼠:20ml/kg.BW,四、样品的预处理原则,1.介质的选择:无毒、稳定常用:蒸馏水、植物油、淀粉、明胶及羧甲基纤维素等。2.液体类6070减压浓缩或常压蒸发、冷冻干燥,3.袋泡茶类推荐用:8090常压水浸泡30min4.含乙醇类(1)不需浓缩的受试物乙醇浓度15%乙醇浓度应调至15%(2)需浓缩的受试物乙醇浓度15%浓缩后调至15%乙醇浓度,5.膨胀系数较高的受试物选择可溶性介质给受试物的方法:灌胃6.益生菌等微生物类保健食品需浓缩的应采用低温干澡法。

7.以食品为载体的受试物(1)有营养价值按设计量进行饲料的营养成份调整,提供详细的说明.(2)大豆蛋白、乳清蛋白如质量、工艺等符合食品标准和安全要求,允许去除.如仅以该原料生产的,可申请免做毒理学试验.,五、各试验项目及注意的要点,急性毒性试验骨髓细胞微核试验3.小鼠精子畸形试验4.哺乳动物骨髓细胞染色体畸变试验小鼠睾丸染色体畸变试验Ames试验30天、90天喂养试验,1.急性毒性试验,动物:大鼠或小鼠体重:大鼠180200g,小鼠1822g适应环境35天,试验前应空腹剂量:一次性给予受试物或一日多次给予,急性毒性试验结果判定,LD50小于人摄入量的100倍放弃LD50大于或等于100倍者进入下一阶段试验。

2.骨髓细胞微核试验(1)动物:小鼠712周龄,体重2530g,两种性别,(2)剂量设计:能求出LD50高、中、低剂量分别为1/2,1/4,1/8LD50求不出LD50高剂量一次最大灌胃剂量(3)阅片:盲法阅片.,3.小鼠精子畸形试验(1)实验动物:成年雄性小鼠68周龄,体重2535g适应环境35天,每组至少5只存活动物.(2)剂量:剂量设计原则同微核试验(3)时间:动物的处死一般在首次给样量后第35天(3)试验结果:应详细列出畸形类型畸形类型:无钩、香蕉形、胖头、无定形、尾折叠、双头、双尾等阴性对照组的精子异常率为0.83.4%,4.哺乳动物骨髓细胞染色体畸变试验(1)实验动物、剂量设计同微核试验(2)观察项目:染色体数目的改变染色体结构的改变。

5.小鼠睾丸染色体畸变试验(1)实验动物、剂量设计同精子畸形试验.(2)各组均于第一次给予受试物后的第1214天将受试动物处死、制片.,6.Ames试验(1)试验菌株自发回变菌落数(2)剂量设计:要求有5个剂量组,外加阳性对照、阴性对照、溶剂对照.,遗传毒性试验结果的判定,遗传毒性试验Ames试验或V79/HGPRT、TK基因突变试验骨髓细胞微核试验或哺乳动物骨髓细胞染色体畸变试验小鼠精子畸形分析或睾丸染色体畸变分析结果的判定三项试验,体外或体内有一项或以上试验阳性,放弃该受试物用于保健食品。如三项试验均为阴性,则进入下一步的毒性试验。,7.30天、90天喂养试验,(1)动物选择刚断乳的大鼠具有特殊功能。

展开阅读全文
 温馨提示:
下载提示
关于本文
本文标题:安全性评价.ppt
链接地址:https://www.999doc.com/209121.html
关于我们 - 网站声明 - 网站地图 - 资源地图 - 友情链接 - 网站客服 - 联系我们

copyright © 2016-2021  999doc三九文库网 版权所有

经营许可证编号:苏ICP备2020069977号  网站客服QQ:772773258  联系电话:0518-83073133